肺癌是世界上普遍認(rèn)為的死亡率最高的癌癥,沒有之一。肺癌中約有85%是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。據(jù)報(bào)道,早期肺癌患者5年存活率為70%,晚期患者5年存活率不高于20%。在如此高死亡率的情況下,找到新的靶標(biāo)分子對(duì)探索NSCLC治療有非凡意義。 之前的研究發(fā)現(xiàn),泛素化涉及包括癌癥在內(nèi)的多種疾病,被認(rèn)為是潛在的治療靶點(diǎn)。OTUD1作為泛素酶的一員,是由481個(gè)氨基酸組成的,與影響諸多分子的各種生理功能有關(guān)。在乳腺癌、胰管腺癌、甲狀腺癌等均有相關(guān)研究證實(shí)其作用,還有研究發(fā)現(xiàn)OTUD1與改善NSCLC患者的預(yù)后有關(guān),然而目前尚不清楚是如何影響NSCLC的發(fā)展的。本文通過研究發(fā)現(xiàn)OTUD1在NSCLC中下調(diào)并抑制癌細(xì)胞,還發(fā)現(xiàn)OTUD1可以去泛素化并穩(wěn)定KLF4,這種基因在不同癌癥中可以是致癌基因也可以是腫瘤抑制因子。在本文研究中,OUTD1通過穩(wěn)定KLF4蛋白抑制NSCLC的發(fā)展,為NSCLC患者治療提供了一個(gè)很有希望的治療靶點(diǎn)。 先看看作者用到哪些組織和細(xì)胞。 NSCLC組織和癌旁組織:獲得患者同意并通過倫理審查后,取患者組織于液氮保存?zhèn)溆?,一共6組; HBE細(xì)胞:BEAS-2B細(xì)胞(人正常肺支氣管上皮細(xì)胞),SNL-203; A549細(xì)胞:A549細(xì)胞(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞),SNL-089; PC9細(xì)胞:PC-9細(xì)胞(人肺腺癌細(xì)胞),SNL-152; NCI-H1299細(xì)胞:NCI-H1299細(xì)胞(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞),SNL-223; Calu-3細(xì)胞:Calu-3細(xì)胞(人肺腺癌(胸水細(xì)胞)),SNL-214; 原文:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1759-7714.14320。 本文用到的細(xì)胞系,都是常用的肺相關(guān)細(xì)胞,除CALU-3稍微難培養(yǎng)以外,其他細(xì)胞都是比較好培養(yǎng)的: BEAS-2B細(xì)胞(人正常肺支氣管上皮細(xì)胞,SNL-203)是從一位非癌個(gè)體的正常人支氣管上皮病理切片分離出上皮細(xì)胞,用腺病毒12-SV40病毒雜交病毒感染并克隆獲得的,細(xì)胞角蛋白及SV40抗原染色陽(yáng)性,是肺癌細(xì)胞相關(guān)實(shí)驗(yàn)中常用的對(duì)照細(xì)胞; A549細(xì)胞(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,SNL-089),該細(xì)胞系是1972年由GiardDJ通過肺癌組織移植培養(yǎng)建系的,源自一位58歲的白人男性。A549能通過胞苷二磷脂酰膽堿途徑合成富含不飽和脂肪酸的卵磷脂,角蛋白陽(yáng)性,這個(gè)細(xì)胞大概是比較常用的肺癌細(xì)胞了; PC-9細(xì)胞(人肺腺癌細(xì)胞,SNL-152),該細(xì)胞是取自日本患者分化型肺腺癌的細(xì)胞,生長(zhǎng)時(shí)貼壁但仍會(huì)有部分圓形細(xì)胞,也是常用的肺腺癌細(xì)胞; NCI-H1299細(xì)胞(人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,SNL-223),這株細(xì)胞來源于一個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?;颊呓邮芰顺跗诜暖煛<?xì)胞均一性的部分缺失p53蛋白,并缺少p53蛋白表達(dá)。細(xì)胞可以合成0.1pmol/毫克蛋白的NMB蛋白,而不合成促胃液釋放肽(GRP)??; Calu-3細(xì)胞(人肺腺癌(胸水細(xì)胞),SNL-214),該細(xì)胞是從一名25歲的白人男性肺腺癌患者的胸水中分離建立的;該患者曾使用過環(huán)磷酰胺、博來霉素、阿霉素進(jìn)行治療。該細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤;可作轉(zhuǎn)染宿主。
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