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關(guān)于jurkat細(xì)胞那些你不知道的事!

更新時(shí)間:2021-10-25瀏覽:5420次

  jurkat細(xì)胞是人白細(xì)胞抗原(HLA)表位的TCR樣抗體,可針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的抗原。TCRL可以與熒光試劑偶聯(lián),檢測(cè)腫瘤細(xì)胞表面多肽-MHC復(fù)合物(pMHC)的表達(dá)水平,還可以與pMHC結(jié)合直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。TCR樣抗體可以轉(zhuǎn)化為CAR結(jié)構(gòu),通過T細(xì)胞介導(dǎo)可特異性溶解腫瘤。由于腫瘤細(xì)胞表面缺乏腫瘤特異性生物標(biāo)志物,傳統(tǒng)的CAR-T治療實(shí)體瘤收效甚微,未來以TCR樣抗體的CAR-T細(xì)胞治療則可能對(duì)實(shí)體瘤有效。
  T細(xì)胞在體內(nèi)活化、增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞的過程需要信號(hào)刺激??乖f呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)表面協(xié)同刺激分子和T細(xì)胞相應(yīng)受體(T-cellreceptor,TCR)相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)。同時(shí),在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過程中,必須同時(shí)識(shí)別與癌細(xì)胞抗原肽結(jié)合形成的多肽-MHC復(fù)合物(pMHC),才能產(chǎn)生激活T細(xì)胞的信號(hào)。
  jurkat細(xì)胞活化通常是通過TCR與人白細(xì)胞抗原(HLA)和衍生自細(xì)胞內(nèi)蛋白的肽形成的肽-HLA復(fù)合物相互作用而引發(fā)的。識(shí)別pHLA表位的TCR樣抗體(TCRL)將TCB的靶標(biāo)空間擴(kuò)展至源自細(xì)胞內(nèi)蛋白的肽,例如在腫瘤發(fā)生過程中過表達(dá)或通過癌癥突變產(chǎn)生的肽。在TCRL-TCB的前導(dǎo)識(shí)別過程中面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)是要識(shí)別能夠特異性地識(shí)別所需pHLA的TCRL,但不是無關(guān)的pHLA。為了識(shí)別適用于TCRL-TCB的TCRL,必須以TCB格式測(cè)試大量TCRL。
  TCRL-CAR-J方法就是將TCRL候選物嵌入到嵌合抗原受體(CARs)上,形成TCRL-Fab-CAR分子,并將其轉(zhuǎn)導(dǎo)到Jurkat細(xì)胞中表達(dá),然后評(píng)估候選物的特異性。Jurkat細(xì)胞是一種懸浮細(xì)胞,用于急性T細(xì)胞白血病的研究。Jurkat細(xì)胞系建自20世紀(jì)70年代末,通過分離一名患有白血病的14歲男孩的外周血而建立,Jurkat細(xì)胞株可使用RPMI-1640培養(yǎng)液培養(yǎng),生長速度較快。

 

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